Cuando gigantes antiguos comienzan a despertar en las Islas Británicas, Hellboy es invitado a unirse a una viaja banda de cazadores de monstruos llamados Cacería Salvaje para acabar con ellos. Pero una traición inesperada envía a Hellboy a un viaje mucho más letal: la Reina de la Sangre –vista por última vez en El llamado de la Oscuridad– pone su mortífera vista sobre toda la humanidad.
El único modo de detenerla es que Hellboy confronte finalmente la verdad sobre su propia herencia oscura.